依特卡肽是新一代的拟钙剂,目前已在美国、欧洲、日本上市,并在2023年5月份于我国正式获批上市。在真实世界处方依特卡肽可有效降低PTH水平,无论参照哪个达标范围,均能实现PTH超60%达标[1]。但依特卡肽的优势并不止于显著降低PTH,它还能有效改善患者的依从性,并且不经肝脏CYP450酶代谢,不会增加肝脏的负担,还可能降低西那卡塞因药物相互作用带来的风险。

静脉用拟钙剂依特卡肽,有效改善患者依从性

根据意大利一项大型真实世界研究,其中纳入了2530名血液透析合并SHPT患者,在倾向性评分匹配后,依特卡肽治疗组的依从性明显高于西那卡塞组(80.1% vs 62.3%, P<0.001),持续用药率依特卡肽组也高于西那卡塞组(62.7% vs 54.7%,P <0.05)[2]。

可有效改善患者的依从性与用药方式有很大关系。西那卡塞是口服用药,在一项美国的前瞻性研究中,纳入了101名透析患者,受试者同时服用西那卡塞和降压等其他常用药物,比较西那卡塞与对照药物(CCBs、ACEI、ARB、HMG-CoA还原酶抑制剂等)的依从性。12个月期间,仅有29%的患者对西那卡塞依从性好(MPR>80%),对照药物依从性好的比例也仅有33%,提示透析患者整体口服药物依从性差[3]。

依特卡肽是静脉用拟钙剂,每次透析后静脉给药的方式能降低患者因为药物负担及忘记服药等因素带来的依从性下降,提高患者依从性。在真实世界中依特卡肽对比西那卡塞依从性,使用依特卡肽能够有效提升约20%依从性,有效提升约8%-12%的持续治疗率[4]。

依特卡肽不经CYP450酶代谢,药物相互作用小

CYP450酶是一类重要的混合功能氧化酶系统,参与许多内源性和外源性物质的生物转化过程。当有多种药物通过同一途径代谢时,在该代谢途径上就存在竞争或药物-药物相互作用的风险,最终会影响药物的有效性甚至药物的安全性。

像大家熟知的拟钙剂西那卡塞,它就是需通过肝脏CYP450酶代谢,因此与诸多药物存在相互作用。比如心血管疾病常用药物卡维地洛、美托洛尔及普萘洛尔与西那卡塞联用时,可能会导致其血药浓度升高,增强上述药物降压或降低心率的作用,如未及时调整药物,会给患者带来一定风险。

依特卡肽是一种新型、长效、与G蛋白耦联的多肽,其不经肝脏CYP450酶代谢,不会增加肝脏的负担,加之在体外,依特卡肽不是外排和摄取转运蛋白的底物,且依特卡肽不是常见转运蛋白的抑制剂。因此药物相互作用小。不过依特卡肽不能与另一种口服钙敏感受体激动剂联合使用,如西那卡塞,可能会导致重度、危及生命的低钙血症。

旁必福?盐酸依特卡肽注射液作为新一代的拟钙剂,切实改善了现有拟钙剂依从性差、药物相互作用大的状况,提升了患者的治疗体验,让患者能更好的完成治疗疗程,达到较好的治疗效果,相信随着旁必福?盐酸依特卡肽在我国成功获批上市,会造福更多的患者。

1Angelo Karaboyas, et al. Am J Kidney Dis. 2022;79(3):362-373.

2 Perrone V, et al. Healthcare (Basel). 2022;10(4):709.

3Zhan Y, et al. Sci Rep. 2022;12(1):16694.

4Valentina Perrone, et al. Healthcare (Basel) . 2022 Apr 11;10(4):709.

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